甲型H1N1流感疫苗

拼音：jiǎ xíng liú gǎn yì miáo

甲型H1N1流感疫苗，是专门用于预防甲型H1N1流感病毒(此前也曾被称为猪流感)的疫苗，在我国简称为甲流疫苗。甲型H1N1流感爆发以来，全球范围内确诊病例增长迅速。预防甲型H1N1流感最经济最有效的办法就是接种疫苗。为此，国际社会全力加快甲型H1N1流感疫苗的研发工作。

甲型H1N1流感疫苗

为有效应对甲型H1N1流感疫情，6月初，我国就建立了由发改委、卫生部、工信部、药监局、中国疾控中心、中国药品生物制品检定所和10个流感疫苗生产企业组成的甲型H1N1流感疫苗研发与联动生产协调机制。中国疾病预防控制中心统一组织实施了甲型H1N1流感疫苗的临床试验;国家食品药品监督管理局开辟疫苗快速审核通道，按照“依法依规、程序不变、标准不降”的原则，严格、公平、公正地对疫苗企业的注册申请进行审评审批。

6月初，我国各家甲型H1N1流感疫苗生产企业从WHO获得可直接用于疫苗生产用毒种，按照季节性流感疫苗的生产工艺经过研制、生产出临床试验用疫苗，7月22日开始临床试验，经过现场检查、注册检验、审评审批等各个过程，从9月初开始陆续有8家企业通过了甲型H1N1流感疫苗的生产注册申请。

2009年9月2日，国家食品药品监督管理局批准了北京科兴生物制品有限公司甲型H1N1流感疫苗“盼尔来福.1”的注册申请，从而使我国成为全球最早批准生产甲型H1N1流感疫苗的国家。

2009年9月8日，中国卫生部部长陈竺表示，中国成为世界上第一个可以应用甲型H1N1流感疫苗的国家。陈竺在新闻发布会上说，中国继成功地进行了疫苗的临床实验，在国际上首次证明了甲型H1N1流感疫苗的安全性和有效性之后，9月7日国家食品药品监管局又签发了第一批可以实施免疫接种的合格的疫苗产品，使中国成为世界上第一个可以应用甲型H1N1流感疫苗的国家。

普通流感疫苗与甲型H1N1流感疫苗的异同

1940年经过在鸡蛋胚胎培养病毒株成功之后，美国军方开发了抗流感疫苗。1945年抗流感疫苗首次上市。1958年，全病毒流感疫苗大规模应用，该疫苗由灭活全病毒颗粒构成。1968年，流感裂解疫苗开始大规模应用，该疫苗除含表面抗原血凝素和神经氨酸酶外，还含有病毒核壳和基质蛋白。1976年亚单位流感疫苗开始应用，它含更纯表面抗原、血凝素和神经氨酸酶。流感疫苗在全球已经使用超过60年，目前每年使用量都以亿计，是全球使用量最大的一种疫苗，疫苗生产的工艺是非常成熟和稳定的，其安全性和有效性也已经得到充分的验证。

每年2月份，WHO会召开一次专家会议，确定下一个流感季节北半球流感疫苗推荐毒株。毒株的确定是根据前一年分布在全球的流感监测网络分离的毒株情况推断出来的。与前一年推荐毒株相比，可能会替换其中的1株、2株甚至3株，极少数情况下也会出现不替换毒株的情况。正是由于毒株每年都需要替换，所以大家每年都需要重新接种流感疫苗。各厂家获得毒株后开始迅速投入疫苗的生产，一般七八月份结束生产，然后疫苗通过批签发后就可以直接上市，用于当年流感季节的预防，不需重新做临床试验。目前只有极少数国家要求做一个小范围的安全性验证试验。

不管是季节性流感疫苗还是现在的甲型H1N1流感疫苗，其毒株都是由世界卫生组织分发，在分发前都经过安全性评估。季节性流感疫苗中有甲型H1N1、甲型H3N2、乙型流感病毒等三种抗原成分，成人用季节性流感疫苗中每种抗原成分都是15微克/剂，也就是说一支疫苗中共含有45微克抗原成分。新的甲型H1N1流感疫苗中只有新甲型H1N1一种抗原成分，批准用于人体的也是15微克/剂。由于新的甲型H1N1流感疫苗抗原成分只有季节性流感疫苗的1/3，所以从理论上推断，在同等生产工艺和质量标准基础上，新的甲型H1N1流感疫苗安全性应该比季节性流感疫苗的更高。

从以上介绍可以看出，新的甲型H1N1流感疫苗其实并不算一个新疫苗品种，国内甲型H1N1流感疫苗能够在不到3个月的时间就推出来其实是非常正常的。因为对各厂家来说，就相当于生产季节性流感疫苗中的一种抗原成分，在生产过程中只是减少了配比时把3种抗原混合的步骤。季节性流感疫苗的生产是一种抗原一种抗原生产的，生产完一种抗原需要全部清场、消毒，才能进行下一种抗原的生产。所以季节性流感疫苗生产周期比甲型H1N1流感疫苗周期要长。

假设：今年新出现的甲型H1N1流感如果在去年就出现并被分离，很可能WHO在今年2月份推荐的时候就把这个新的甲流病毒推荐为季节性流感疫苗中对应的毒株，从而纳入季节性流感了。世界卫生组织的专家组最近对南半球2010年季节性流感疫苗推荐有两种意见供选择，一种是把新甲流毒株列为三价季节性流感疫苗中对应的甲1型毒株，另一种意见是新甲型H1N1作为单独一种大流行流感疫苗，然后季节性流感疫苗中甲3型和乙型两种抗原成分作为新的二价的季节性流感疫苗。

对于甲流疫苗其实成功率是很高的，在中国，甲流疫苗失败率在千分之零点三左右，与其它类型的疫苗差不多甚至更低。但是任何一种疫苗都只能起到预防与防护作用，不可能完全抵制，所以说即使你注射了疫苗也不能说明你不会得甲型H1N1，所以即使你注射了疫苗你也必须仍对其保持预防状态。

甲流疫苗一般来说是在15天左右以后才有用，在此期间若有其他药物的使用请向医师询问清楚后在使用

疫苗生产流程

单批疫苗生产需经历病毒接种、病毒培养、病毒灭活、纯化、裂解、配比、分包装及批签发等步骤才能最终投入使用。

在国家应对甲型H1N1流感联防联控保障组以及海关总署和国家质检总局等部门的大力支持下，来自美国CDC的甲型H1N1流感疫苗生产用毒株NYMCX-179A于6月8日晚送抵北京科兴。北京科兴拿到毒株后迅速启动毒株种子批制备工作。

①生产前准备

A、严格选用特定鸡胚

生产流感疫苗，需要准备大量9—11日龄鸡胚。鸡胚来自海兰白鸡，由专门的公司提供，首先要筛选鸡胚供应商，进行质量审计。鸡胚具有低抗性甚至无抗性，注入的流感病毒不会被鸡胚自身的抵抗力所杀死。鸡胚的壳为白色，透光性好，在暗室光源的照射下，可以清晰地看到鸡胚里的血管等，这样可以很容易剔除弱胚、死胚等。

每批送过来的鸡胚要经过严格筛选。外检共4项： 白壳、大小、破损及脏胚，内检共9项：去除沙壳、偏气室、游气室、倒置胚、无精蛋、终止胚、弱胚、污染胚、裂缝胚。

B、毒株需扩增以满足生产需要

世卫组织送来的毒种是重组病毒株原始种子，保留了病毒的抗原性和复制能力，降低了病毒的致病力。不过量比较少，不足以批量生产疫苗，必须对其进行稀释、扩增培养，制备病毒种子批，并验证扩增数据，比如稀释到什么样的浓度培养效果更好。

毒种稀释后，种入鸡胚的尿囊腔中(相当于人胚胎的羊水)，随后将鸡胚放入密闭、无菌、恒温的孵化箱中，使病毒快速繁殖。鸡胚培养一定时间后，抽取尿囊腔里的液体，然后重复培养以获得适宜代次的毒种，保留成为疫苗生产用的种子批。

②大批量生产

各个企业的生产工艺并不完全相同但大致路线是类似的。

A、大规模培养以获得大量病毒

生产疫苗所用的鸡胚一次可达到几万枚，病毒大规模的培养和收获过程与获得种子批病毒过程一样，只不过是纯机械化操作，这样可以减少手工污染，并提高生产效率。

B、病毒灭活，去除致病力

世卫组织提供给疫苗生产厂家的毒种尽管感染性很低，但由于仍然是活的病毒，所以还需要对生产出来的病毒进行灭活处理以去除病毒的致病力。这就需要往病毒收获液中加入灭活剂处理一定时间以获得病毒灭活液。病毒灭活液还要进行灭活试验，确保疫苗已经灭活。除此之外，病毒灭活液还要进行蛋白含量、血凝效价、无菌试验等多项检测。

C、疫苗纯化、裂解，得到高纯原液

病毒灭活液中有很多的杂质，比如鸡胚里面的蛋白、灭活用的化学试剂等，因此还要进行纯化，以保留病毒作为疫苗的有效成分—抗原，去除病毒灭活液中的其他杂质，以避免这些杂质对人体产生不良反应。灭活液超滤浓缩后，再通过层析、过滤、离心等物理方法多次纯化，之后加入裂解液使病毒裂解，进一步纯化去除裂解剂及杂蛋白后获得疫苗纯化液，之后除菌过滤，最终就得到了高纯度的疫苗原液。

甲流病毒经过灭活、裂解步骤后，已经不是一个活的病毒，而是一个不完整的病毒，不会造成感染。所以有人谣传北京中小学爆发甲流是因为国庆前接种了甲流疫苗是不科学的。

D、配比、灌装，获得疫苗成品

抗原在纯化后，需要在疫苗原液中加入缓冲液稀释到合适的浓度。有时候为了减少抗原的用量，相对的扩大疫苗产量，还需要添加适当的佐剂进行配比。添加佐剂的疫苗比无佐剂疫苗更能帮助刺激机体产生免疫反应，所以每一支疫苗所需的抗原量就会少很多。之后还需要灌装成疫苗成品。

③疫苗检定，测定有效性和安全性

生产出疫苗之后，企业还要对成品进行抽样检查，以测定其有效性和安全性，此外还要送至中国药品生物制品检定所进行检查，只有获得批签发合格证后才能投入使用。为了尽可能缩短时间，中国药品生物制品检定所已经决定启动同步批签发。两边同时进行检定，主要是检查无菌、pH值、灭活剂残留量、异常毒性、细菌内毒素的含量、佐剂的含量以及疫苗的效力等。

中国甲型H1N1流感疫苗生产企业

到目前为止，国家食品药品监督管理局共批准了9家企业生产甲型H1N1流感疫苗，包括：北京科兴生物制品有限公司、华兰生物疫苗有限公司、长春长生生物科技股份公司、北京天坛生物制品股份有限公司、长春生物制品研究所、上海生物制品研究所、江苏延申生物科技股份有限公司、浙江天元生物药业股份有限公司、大连雅立峰生物制药有限公司。截止到2009年11月24日，工业和信息化部已经累计向这九家企业下达了11428万剂甲型H1N1流感疫苗的生产计划，要求在12月31日前完成生产任务。

甲型H1N1流感疫苗接种知识

一、接种甲型流感疫苗不是强制性的，而是自愿的，但必须严格按照四个步骤确保疫苗接种工作安全顺利进行，即“知情告知，登记问询，疫苗接种，留院观察”。

二、有疫苗接种禁忌症的人员不宜接种甲型流感疫苗。甲型流感禁忌人群与季节性流感的禁忌人群相似，如：对鸡蛋特别是卵清蛋白过敏者;正在感冒发热，或患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发病期者;格林巴利综合征患者;其他进行性神经系统疾病者;严重过敏体质者，对硫酸庆大霉素过敏者;年龄小于3岁者等，都不宜接种甲型流感疫苗。

三、接种后需要观察30分钟，方可离开;出现轻微反应，一般不需特殊处理，可电话咨询接种单位;一般两周时间内不宜服用抗病毒药物。

四、接种者应在24小时保持接种部位的干燥、清洁，不要马上洗浴，多休息;接种部位如出现发热、红肿、疼痛的现象，属于正常反应，24小时后即可恢复;若出现红肿情况，可冷敷接种处，若疼痛或出现硬结，可热敷接种处。如果出现严重不良反应症状，应立即赴医院就诊。

甲流疫苗的两种剂型

2009年9月份以来，包括中国在内的多个国家已经开展甲型H1N1流感疫苗的接种活动。但这些疫苗有些是肌肉注射针剂，如中国普遍使用的就是这种剂型;有些则是鼻腔喷雾剂，如美国刚刚投入使用的首批疫苗。这两种剂型究竟有何区别?是否可以随意选用?世界卫生组织发布公报，对各国开展的疫苗接种工作给予肯定，称接种疫苗是预防流感蔓延的最好方法之一，全球甲型H1N1流感疫苗的接种是安全的。 不过，有专家提醒说，针对甲型H1N1流感的肌肉注射疫苗与鼻腔喷雾疫苗都是安全的，但这两种疫苗还是有很大的区别，如肌肉注射剂型制造时使用的是“杀死的”病毒，而鼻腔喷雾型使用的是“弱化的”病毒，换句话说，是毒性被大大弱化的“活”病毒。因此，并不是所有人都可以随意选用任何一种剂型。专家举例说，如孕妇就不适合选用鼻腔喷雾疫苗，因为这种吸入型的有“活”病毒的疫苗可能会影响胎儿健康。 至于哪种剂型更有效，专家说，通常情况下，吸入型的发挥药性更快，而肌肉注射型则相对较慢。

适用及禁忌人群

适应人群

根据目前的资料，疫苗适用人群的年龄为3岁以上人群。优先考虑的人群为：关键岗位的公共服务人员、学生及教师、慢性病患者等。具体接种人群由实施省份的省级卫生行政部门根据疫苗供应量及疫情监测结果等因素确定。卫生部将根据国内外孕妇人群临床实验进展，适时提出该人群的疫苗使用意见。

不适合接种人群

1)对鸡蛋或疫苗中任何其他成分(包括辅料、甲醛、裂解液等)、特别是卵清蛋白过敏者。

2)患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发病期、感冒和发热者。

3)格林巴利综合症患者。

4)未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者。

5)严重过敏体质者和对硫酸庆大霉素过敏者。

6)年龄小于3岁者。

7)医生认为不适合接种的其他人员。

未列为接种对象人群及应注意人群

1)我国目前尚未将孕妇列为接种对象，这主要是因为目前缺乏孕妇接种甲型H1N1流感疫苗的临床试验资料，孕妇接种甲型H1N1流感疫苗的风险性不确定。目前，美国正在就此进行相关试验，我国对此密切关注。由于目前尚无人类接种此疫苗后是否进入乳汁的相关研究数据，因此，对哺乳期妇女的接种，也应充分权衡利弊后再作决定。

2)对于有基础性慢性疾病的患者是否接种甲型H1N1流感疫苗应权衡利弊。一方面，有明显基础性疾病患者，特别是有呼吸道疾病和心脑血管疾病等慢性病的个体，在患甲型H1N1流感后，会加重原有基础性疾病，应作为甲型H1N1重点接种对象;另一方面，对这些具有基础性疾病的个体，如患有严重慢性疾病或处于慢性疾病的急性发作期，则不宜接种疫苗。

美国和欧盟批准的甲流疫苗情况

美国

美国FDA于2009年9月15日批准了的4个甲型H1N1单价疫苗，2009年11月10日又批准了一个甲型H1N1单价疫苗(由IBD生产、GSK销售)，注册程序均采用了已上市的季节性流感疫苗更换毒株的程序，剂量和接种程序也是依据于各自的季节性流感疫苗已有的临床试验数据和初步的未完成的甲型H1N1单价疫苗的临床试验。详细信息如下表所示： 厂家 包装形式 是否含硫柳汞（汞含量） 剂量 适用人群 接种程序，剂量 接种方式 CSL 0.5ml 预充注射器单人份 否 15μg/0.5ml >18岁 一针， 0.5ml/针 肌肉注射 CSL 5ml 西林瓶 10人份 是（防腐剂）